Канавана ван богарта бертранда лейкодистрофия

Болезнь Канавана

Болезнь Канавана — это генетическая аутосомно-рецессивная нейродегенеративная болезнь, известная также под названиями Болезнь Канавана-Ван Богерта-Бертрана. Это спонгиозная дегенерация белого вещества мозга, спонгиозная младенческая дегенерация, при которой наблюдается прогрессирующее поражение нервных клеток головного мозга. Аутосомно-рецессивный тип наследственности значит, что ребенок, родившийся от родителей-носителей данного заболевания, имеет высокий риск заболеть (примерно 25%). Это заболевание редкое, но в то же время одно из наиболее распространённых у детей, связанное с нарушением работы мозга. Принадлежит к группе генетических заболеваний под названием лейкодистрофия.

  • Причины возникновения болезни Канавана
  • Симптомы болезни Канавана
  • Диагностика болезни Канавана
  • Лечение болезни Канавана
  • Прогноз болезни Канавана

Проявляется болезнь в раннем детском возрасте, распространена в большей степени среди еврейского населения ашкенази.

Причины возникновения болезни Канавана

Болезнь Канавана вызывается мутировавшим геном ASРА, который синтезирует фермент аспартоацилазы и находится в семнадцатой хромосоме.

В головном мозге в высокой концентрации из аспаргиновой кислоты образуется ацетиласпарагиновая кислота и присутствует там так же, как и глутаминовая кислота.

Роль и значение этой кислоты до конца не определено, но известно, что недостаток аспартоациллазы приводит к возникновению болезни Канавана. Тогда эта кислота выводится из организма с мочой, повышая ее концентрацию в разы. Большое количество этой кислоты появляется в крови и самом головном мозге, особенно в белом веществе, где наблюдается резкое набухание астроцитов.

При электронной диагностике выявляется деформация митохондрии. В головном мозге происходят прогрессирующие атрофические процессы, в следствие которых увеличиваются в объеме мозговые желудочки. Нарушается образование миелиновой оболочки (особенный слой жиров, покрывающий нервные клетки как бы изолируя их, не позволяя нервному импульсу переходить из одного нервного волокна в другое).

Симптомы болезни Канавана

Болезнь Канавана изначально может никак не проявляться. Только спустя месяц или три месяца после рождения ребенка вероятно поставить окончательный диагноз.

К симптомам болезни Канавана относятся:

  • развитие мышечной гипотонии (ребенок не держит голову);
  • повышенная сонливость;
  • снижение мышечного тонуса шеи и увеличение тонуса мышц конечностей;
  • тугоподвижность суставов;
  • наличие судорог;
  • хаотическое движение глазных яблок;
  • эпилептические припадки;
  • пищевой рефлюкс, нарушение функции глотания;
  • паралич конечностей;
  • увеличение головного мозга и образование в нем полостей;
  • атрофия зрительных нервов — слепота (к двухлетнему возрасту);
  • макроцефалия — увеличение головы вследствие накопления жидкости;
  • тяжелое отставание в развитии.

Симптомы болезни Канавана быстро прогрессируют, поэтому продолжительность жизни пациентов сокращается. Конечная стадия развития заболевания характеризуется обездвиживанием пациента, затруднительным дыханием и кровообращением.

Диагностика болезни Канавана

Диагностика болезни Канавана — сложный процесс, потому что похожие симптомы наблюдаются и среди других врожденных или приобретенных болезней.

Для определения болезни Канавана или подтверждения диагноза проводится тщательная диагностика, включающая в себя:

  • анализ крови и органический анализ мочи на кислотность;
  • КТ;
  • МРТ;
  • генетический тест на генные мутации.

Анализ мочи и крови сразу выявляет высокую концентрацию ацетиласпарагиновой кислоты. Процесс проведения МРТ затруднителен, так как возраст пациентов очень мал, поэтому могут возникать неточности в диагностике. МРТ помогает выявить губчатую дегенерацию нервных волокон миелинового жирового слоя, а также набухание астроцитов и деформацию (удлинение) митохондрий. Концентрация аспартоацилазы в кожных фибробластах у носителей болезни Канавана приблизительно в два раза ниже нормы. Магнитно-резонансная спектроскопия показывает наивысшую концентрацию ацетиласпарагиновой кислоты в головном мозге. Особенно важен биохимический анализ крови и мочи, которые и дают заключение диагноза, играют решающую роль.

Существуют методы диагностики, позволяющие выявить данное заболевание ребенка еще в утробе матери (перинатальная диагностика). Для этого нужно установить в первую очередь деформированный патологический ген у обоих родителей. Для подтверждения или опровержения диагноза проводится амниоцентез для получения амниотической жидкости. Практикуют также трансабдоминальную или трансцервикальную биопсию хориона для получения ворсины хориона.

Генетики рекомендуют лицам, имеющим в семейной истории данное заболевание, при планировании семьи проходить тщательное обследование — скрининг на выявление модифицированного гена.

Лечение болезни Канавана

Эффективной и стандартной методики, как и лекарств для лечения болезни Канавана, на сегодняшний день не существует. Курс лечения сугубо индивидуален и имеет поддерживающий характер. Болезнь считается смертельной. Пациенты умирают зачастую в возрасте до двух лет, в отдельных случаях продолжительность жизни может быть до десяти лет, в редких случаях до двадцати. С помощью метаболической терапии возможно замедление развития болезни. Прием ряда медицинских препаратов (ацетат кальция, цитрат лития, сукцинат натрия, милидиамокс) сможет приостановить прогрессирование заболевания, но остановить его не сможет. Все препараты, необходимые для лечения — дорогостоящие.

Читайте также:  Доброкачественная лимфоплазия кожи

Экспериментальное лечение

Эксперименты медиальной терапии на основе нитрата лития (проводились в лабораторных условиях на организмах животных) дали обнадёживающие результаты приостановления заболевания. Это стало основой для продолжения экспериментального лечения на основе лития.

На уровне экспериментов исследуются разнообразные методы лечения, в частности, генная терапия. Например, в желудочки мозга пациента через несколько катетеров были введены липосомы с геном аспартоациалазы в качестве раствора. Процедура проводилась как экспериментальное лечение с участием более десятка больных детей и не привела к желаемому результату — полное устранение болезни, хотя и считается наиболее успешной, так как с ее помощью удалось приостановить развитие заболевания.

Обнадёживающие результаты дали эксперименты с использованием триацетина, который расщепляют до ацетата для лучшего усвоения организмом.

Прогноз болезни Канавана

Болезнь Канавана приводит к смерти пациента зачатую в первые два года развития, если не начать ее вовремя лечить. Применение генной терапии может продлить жизнь пациента на несколько лет. Зарегистрированы случаи прекращения болезни на непродолжительное время вследствие лечения генной терапией.

Источник: www.mosmedportal.ru

Болезнь Канавана ( Болезнь Канавана — ван Богерта , Дегенерация ЦНС губчатая , Спонгиозная младенческая дегенерация )

Болезнь Канавана (спонгиозная младенческая дегенерация) — генетическое нейродегенеративное заболевание, в основе которого лежит недостаток фермента аспартоацилазы, приводящий к демиелинизации нервных волокон головного мозга. Болезнь Канавана проявляется в раннем детском возрасте нарушениями моторики и развития ребенка, затруднениями при приеме пищи, мышечной гипотонией, макроцефалией, эпилептическими припадками, слепотой. Диагностируется болезнь Канавана по анализу мочи на N-ацетил-аспарагиновую кислоту. Эффективная терапия заболевания пока не найдена. Производятся попытки лечить болезнь Канавана при помощи метаболической терапии и путем применения генных технологий, способных заменить патологическую аберрацию на здоровый ген.

МКБ-10

Общие сведения

Болезнь Канавана была описана Миртелем Канаваном в 1931 году. А в 1991 году Рубеном Маталоном был выделен ген, отвечающий за это заболевание. Спустя несколько лет стал применяться тест, позволяющий диагностировать болезнь Канавана еще в период ведения беременности. Болезнь Канавана встречается у людей любой национальности. Однако чаще всего ею болеют евреи ашкенази. Среди них носителем генной аберрации, кодирующей болезнь Канавана, является 1 из 40 человек.

Современная неврология относит болезнь Канавана к так называемым лейкодистрофиям — генетически обусловленным дегенеративным заболеваниям нервной системы, в основе которых лежит нарушение метаболизма липидов. Чаще всего нарушения касаются миелина, который на 70-75% состоит из липидов. Распад миелина приводит к разрушению миелиновой оболочки нервных стволов и вторичной гибели нейронов. Лежащая в основе заболевания прогрессирующая демиелинизация делает болезнь Канавана и другие лейкодистрофии схожими с демиелинизирующими заболеваниями головного мозга, которые имеют приобретенный характер (рассеянным склерозом, рассеянным энцефаломиелитом, полирадикулоневропатией Гийена-Барре, болезнью Девика).

Причины возникновения болезни Канавана

Болезнь Канавана связана с генетическим нарушением в геноме ASРА, расположенном в 17-й хромосоме. Вследствие этой генетической аберрации снижен синтез фермента аспартоацилазы, расщепляющего N-ацетил-аспарагиновую кислоту, образующуюся в процессе жизнедеятельности клеток центральной нервной системы. Патологически высокий уровень этой кислоты приводит к повреждению миелиновой оболочки нервных волокон головного мозга. Миелиновая оболочка выполняет роль своеобразного изолятора, не позволяющего нервному импульсу переходить с одного нервного волокна на другое. Таким образом, миелиновая оболочка способствует точному и быстрому проведению нервных импульсов. При ее разрушении этот процесс нарушается, что и является непосредственной причиной клинических проявлений болезни Канавана.

Болезнь Канавана передается по аутосомно-рецессивному типу наследования. Это означает, что в ситуации, когда оба родителя являются носителями патологического гена, вероятность рождения у них ребенка, имеющего болезнь Канавана, равна 25%.

Симптомы болезни Канавана

При рождении ребенок, имеющий болезнь Канавана, ничем не отличается от здоровых новорожденных. Симптомы заболевания начинают проявляться спустя месяц, а чаще в период от 3 месяцев до полугода. Отмечается задержка в развитии, замедленность движений, потеря уже приобретенных двигательных навыков, снижение мышечного тонуса. Возникающие затруднения при глотании обуславливают существенные трудности при кормлении ребенка. Примерно к 4-ому месяцу жизни становиться заметно увеличение головы (макроцефалия). Прогрессирование болезни Канавана сопровождается возникновением эпилептических припадков. Демиелинизация и атрофия зрительного нерва приводит к развитию слепоты.

Диагностика болезни Канавана

Болезнь Канавана представляет для невролога определенные сложности в диагностике, поскольку демиелинизирующий процесс наблюдается при целом ряде как врожденных, так и приобретенных заболеваний. Стандартные методы первичного неврологического обследования, такие как электроэнцефалография и ультрасонография не выявляют специфических изменений. Проведение МРТ головного мозга затруднено из-за слишком раннего возраста пациентов. Наиболее достоверным методом, позволяющим диагностировать болезнь Канавана, является анализ мочи на N-ацетил-аспарагиновую кислоту.

Читайте также:  Кровь из гланд

Генетики рекомендуют всем лицам еврейской национальности при планировании беременности проходить скрининг на наличие генной мутации, определяющей болезнь Канавана. Скрининг следует проходить также тем людям, в семье которых наблюдался случай этого заболевания. Разработаны методы пренатальной диагностики, позволяющие установить болезнь Канавана еще до рождения ребенка. Показанием к проведению подобного исследования является установленное носительство патологического гена у обоих родителей. Материалом для исследования на болезнь Канавана служат амниотическая жидкость, полученная в результате амниоцентеза, или ворсины хориона, взятые в ходе трансабдоминальной или трансцервикальной биопсии хориона.

Лечение болезни Канавана

В настоящее время не существует методики, при помощи которой можно было бы эффективно лечить болезнь Канавана. Замедлить развитие заболевания можно при применении метаболической терапии. Она заключается в приеме внутрь целого комплекса лекарственных препаратов: цитрата лития, ацетата кальция, сукцината натрия.

Наиболее оптимистичными среди современных экспериментальных разработок в области лечения болезни Канавана является генная терапия. Разработка метода генной терапии, способного значительно продлить жизнь имеющим болезнь Канавана пациентам, проводится в Нью Джерси (США). Ее идея заключается в клонировании и внедрении в организм здорового гена, способного заменить патологический ген. Носителями нового искусственно синтезированного гена являются непатогенные аденоассоциированные вирусы, которые в растворе водятся в головной мозг через 6 катетеров, установленных в различных его областях. Экспериментальное лечение прошли 13 детей. Их последующее обследование показало, что в результате генной терапии болезнь Канавана замедлила свое прогрессирование, произошло снижение токсичной N-ацетил-аспарагиновой кислоты и увеличение содержание миелина.

Прогноз болезни Канавана

К сожалению, болезнь Канавана приводит к летальному исходу еще в младенческом возрасте. В редких случаях больные доживают до возраста 10 лет.

Источник: www.krasotaimedicina.ru

Болезнь Кэнэвэн — лейкодистрофия головного мозга

В этой статье вы узнаете, что такое болезнь Канавана (лейкодистрофия головного мозга). Поговорим как она проявляется у ребенка и взрослого человека. Рассмотрим генетический профиль, симптомы и диагностику болезни.

Болезнь Канавана

Что такое болезнь Канавана

Болезнь Канавана возникает, когда организм вырабатывает меньше белка, называемого аспартоацилазой. Само заболевание является фатальным наследственным расстройством, характеризующимся прогрессирующим повреждением мозга.

Данная проблема названа в честь американской женщины невропатолога Миртеле Мэй Кэнэвэн. Она описала пациента с симптомами болезни Канавана, но ошибочно диагностировала этого человека с болезнью Шильдера.

Только в 1949 году болезнь Канавана была признана уникальным генетическим заболеванием Ван Богартом и Бетрандом.

Этот недостаток приводит к прогрессивному повреждению нервной системы. Он вызывает умственную отсталость, судороги, тремор, мышечную слабость, слепоту и увеличение размера головы.

Хотя большинство людей с таким недугом умирают в подростковом возрасте, некоторые могут умереть в детстве. Но были и случаи, когда доживали до двадцати и тридцати лет.

Болезнь Кэнэвэн иногда называется губчатой дегенерацией мозга. Ведь она характеризуется губчатостью или отеком клеток головного мозга и разрушением вещества мозга.

Заболевание является аутосомно-рецессивным генетическим состоянием. Оно встречается во всех этнических группах. Но наиболее часто проявляется у евреев ашкенази. Примерно один из 40 ашкеназских евреев является носителем. И один из 6400 ашкеназских евреев уже рождается больным.

Генетический профиль

Человек с болезнью Канавана Ван Богарта Бертранда имеет изменения (мутации) в обоих генах, ответственных за продуцирование фермента аспартоацилазы. Как правило, наследуется один измененный ген от матери и один от отца.

Хромосома 17

Ген аспартоацилазы называется ASPA и расположен в хромосоме 17. Существует множество различных типов изменений в гене ASPA, которые могут вызывать данное заболевание.

Хотя есть три общих изменения генов.

Когда ген ASPA изменяется, он не продуцирует аспартоацилазу или вызывает снижение уровня этого фермента. Количество получаемой аспартоацилазы зависит от типа изменения гена.

Снижение производства аспартазилазы приводит к более низкому, чем обычно, количеству этого фермента в мозге и нервной системе.

Аспартоацилаза ответственна за разрушение вещества, называемого N-ацетиласпарагиновой кислотой (NAA). Это приводит к разрушению белого вещества мозга и нервной системы и вызывает симптомы заболевания.

Разрез головного мозга

Родители, у которых есть ребенок с болезнью Канавана, называются носителями. Каждый из них обладает одним измененным и еще одним неизменным геном ASPA.

У носителей обычно нет никаких симптомов болезни. Ведь у них есть один неизменный ген, который может продуцировать достаточно аспартоацилазы, чтобы предотвратить накопление НАА.

Признаки и симптомы болезни Кэнэвэн

Большинство младенцев с болезнью Кэнэвэн кажутся нормальными в течение первого месяца жизни. Наступление симптомов, таких как отсутствие контроля над головой и плохой тонус мышц, обычно начинается с двух-трех месяцев. Хотя некоторые из них могут проявиться и в более позднем детстве.

Читайте также:  Легкие диффузные изменения ээг

Дети обычно испытывают нарушения сна, раздражительность, проблемы с глотанием и кормлением после первого или второго года жизни. Во многих случаях раздражительность исчезает к третьему году.

Поскольку больной ребенок становится старше, происходит ухудшение психического и физического функционирования. Скорость, с которой это ухудшение набирает темпы, будет меняться для каждого пострадавшего человека.

Болезнь Кэнэвэн у ребенка

Болезнь Канавана у ребенка делает его умственно отсталым. Большинство из таких детей никогда не сможет сидеть, стоять, ходить или разговаривать. Хотя они могут научиться смеяться, улыбаться и доставать предметы.

Люди же с такой болезнью испытывают большие трудности в управлении своими мышцами. Первоначально они имеют слабый мышечный тонус. Но в конечном итоге их мышцы становятся жесткими и могут проявлять спазмы.

Стоит сказать, что болезнь может вызвать проблемы со зрением. Некоторые люди в конечном итоге могут стать слепыми. Еще человек с таким заболеванием обычно имеет непропорционально большую голову и может испытывать судороги.

Диагностика болезни Канавана Ван Богарта Бертранда

Давайте поговорим про диагностику болезни Канавана Ван Богарта Бертранда. Заболевание можно заподозрить у человека с большой головой. Как правило, у него имеется плохое мышечное управление и отсутствие контроля над головой.

Также есть разрушение белого вещества мозга. Оно может быть обнаружено с помощью компьютерной томографии (КТ) или МРТ.

Компьютерная томография

Диагноз можно подтвердить, измеряя количество NAA в образце мочи. Человек с такой болезнью в своей моче обычно имеет в 5-10 раз больше нормального количества NAA.

Болезнь Кэнэвэн может быть менее точно диагностирована путем измерения количества фермента аспартацилазы, присутствующего в образце клеток кожи.

Как только биохимический диагноз болезни сделан, может проводиться тестирование ДНК.

Обнаружение изменения гена ASPA у человека с данным заболеванием может подтвердить неопределенный диагноз и помочь облегчить пренатальную диагностику и тестирование носителей у родственников. Хотя существует ряд различных изменений гена ASPA, ответственных за болезнь Канавана.

С 2001 года клинические лаборатории обычно тестируют только два-три общих изменения гена. Два изменения гена ASPA характерны для ашкеназских евреев, а другое изменение генной терапии ASPA характерно для других этнических групп.

Если это возможно, сначала необходимо провести тестирование ДНК на пострадавшего члена семьи. Если обнаружено изменение в гене ASPA, то тестирование несущей может быть выполнено у родственников с точностью более 99%.

Если пострадавший родственник не обладает обнаруженным изменением гена ASPA, то тестирование несущей будет неточным и не должно выполняться.

Если анализ ДНК пострадавшего родственника не может быть выполнен, тестирование носителей членов семьи может быть проведено, но будет менее точным.

Тестирование носителей для трех общих мутаций гена ASPA выявляет примерно 97-99% ашкеназских еврейских носителей и 40-55% носителей другого этнического происхождения.

Тестирование носителей у лиц без семейной истории болезни Кэнэвэн рекомендуется только для людей еврейского происхождения ашкенази. Они имеют более высокий риск быть носителями.

Начиная с 1998 года, Американские колледжи акушеров и гинекологов рекомендуют, чтобы тестирование ДНК на болезнь Канавана было предложено всем ашкеназским еврейским парам, которые планируют детей или в настоящее время беременны.

Если только один член пары имеет ашкеназское еврейское происхождение, то тестирование еврейского партнера должно быть выполнено первым. Если еврейский партнер является перевозчиком, рекомендуется тестирование нееврейского партнера.

Пренатальное тестирование

Пренатальное тестирование с помощью выборки хорионических ворсинок (CVS) и амниоцентеза доступно родителям, которые являются носителями болезни Канавана.

Если оба родителя имеют изменение гена ASPA, которое идентифицируется посредством тестирования ДНК, тогда может быть проведено тестирование ДНК и их ребенка.

Некоторые родители, как известно, являются носителями болезни, так как у них уже есть ребенок с данным заболеванием. Но при этом у них нет изменений гена ASPA.

Пренатальная диагностика может быть выполнена в этих случаях путем измерения количества NAA в амниотической жидкости, полученной при амниоцентезе. Этот тип пренатального тестирования менее точен, чем тестирование ДНК, и может привести к ошибочным диагнозам.

Теперь вы знаете, что такое болезнь Канавана. Мы рассмотрели основные ее симптомы и причины. А также затронули генетический профиль и диагностику заболевания. В общем, будьте здоровы!

Источник: znahars.ru